梁輝握著話筒的手已經在微微發顫了。
他猜對了。
肖宿說可以。
梁輝的數學功底雖然跟不上肖宿講座的主體內容，但剛才那一段關於纖維叢和極小能量軌跡的表述，他大致聽懂了七八成。
肖宿用的是微分幾何的語言，但是他腦子裡自動翻譯成了腫瘤生物學的圖景，白質束的骨架結構、腫瘤細胞的遷移偏好、邊界條件的設定方式，這些他太熟了，熟到能在腦子裡直接跑一遍模擬。
也正是因為聽懂了，他才立刻意識到這裡有一個繞不開的問題。
“肖教授，”梁輝穩住聲音，語速不自覺地加快了，“您說的這個框架，核心前提是把白質束的擴散張量場當作一個靜態的約束邊界。
但是膠質母細胞瘤的侵襲過程中，腫瘤細胞分泌的穀氨酸會誘導神經元興奮性毒性死亡，P會降解細胞外基質，白質束的幾何結構在疾病程序中是在不斷被重塑的，這會大大破壞白質束的完整性。
也就是說，約束條件本身是時間依賴的。
這個纖維叢的底流形不是靜態的，它在被腫瘤自身不斷修改。這種情況下，您剛才定義的極小能量軌跡的邊界條件，要怎麼處理這種動態邊界問題呢？”
這個問題一問出來，前排幾個數學家的表情就變了。
舒爾茨本來靠在椅背上，聽到這個問題後微微坐直了身體。
他側過頭，低聲對格林說：“這個問題問的很關鍵啊，動態邊界的纖維叢，不是平移一個靜態框架就能解決的。”
格林點了點頭，目光落在肖宿身上，等著看他的反應。
肖宿聽完，表情沒什麼變化，只是微微偏了下頭。
“這個問題在數學上其實不是新問題。
白質束被腫瘤重塑的過程，本質上是一個邊界演化的自由邊界問題，如果你把白質束的降解速率和腫瘤細胞密度做耦合，那麼約束邊界的演化方程就可以用一個水平集方法來描述，把白質束邊界嵌入為高維函式的零水平集，然後用偏微分方程驅動邊界的運動。”
他在白板上又畫了一個小圖，幾條線向內收縮，旁邊寫了一個偏微分方程。
“在時間步n的約束邊界上求解極小能量軌跡，然後把軌跡上新預測的腫瘤位置代入邊界演化方程，更新白質束的破壞程度，再把更新後的邊界作為時間步n+1的約束條件。
每一步的極小能量軌跡仍然由和樂約束保證唯一性，邊界演化的連續性則由纖維叢聯絡的Lipschitz性質保證。
兩套方程交替迭代，格式是穩定的。”
他放下馬克筆，“這個做法在數值上沒什麼難度。”
梁輝聽完，腦子追著肖宿的推導了半天，才勉強跟上了基本邏輯，他下意識地點了點頭，緊接著又問了一個問題。
“好的肖教授，如果是這樣的話，這裡面還有一個更根本的困難。
膠質母細胞瘤不是一種均質的腫瘤，單細胞測序已經揭示它的瘤內異質性程度遠超大多數實體瘤，同一個病灶裡，不同亞克隆的侵襲能力差異很大，有的克隆偏好沿白質束遷移，有的克隆傾向於沿血管基底膜播散，有的克隆甚至能在細胞外基質中獨立開闢路徑，這些不同亞克隆的侵襲策略各不相同，但它們在同一個微環境中相互競爭、協同演化。
如果把腫瘤看作一個整體，用一個統一的極小能量軌跡來描述，就完全忽略了亞克隆之間的異質性。
但是如果要分克隆建模，不同克隆的能量泛函又要怎麼定義呢？它們之間的競爭關係又要怎麼在您的纖維叢框架裡體現呢？”
這個問題一齣，臺下頓時響起一陣窸窸窣窣的說話聲。
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