周明禮批給李斌的實驗室在生命科學學院樓的三層東側,一間大約四十平米的獨立實驗間。
不算大,但麻雀雖小五臟俱全,生物安全櫃、二氧化碳培養箱、熒光顯微鏡、PCR儀、凝膠電泳儀、離心機、-80度冰箱,基礎配置都在。
周明禮專門安排實驗室管理員老陳帶著李斌把每臺儀器的操作規程過了一遍,確認他都能獨立操作之後,才把門禁卡和鑰匙交到他手裡。
李斌走進這間實驗室的第一天,在門口站了一會兒。
他把門關上,把外面的一切聲音隔絕掉,然後走到操作檯前面,把手掌平放在臺面上,深吸了一口氣。
從這裡開始。
他做的是複合型溶瘤病毒。
這個研究方向在他的腦子裡已經醞釀了大半年,在水木大學的圖書館,從基礎教材到前沿文獻,他在腦海裡搭建了一個完整的理論框架。
現在到了把理論變成實物的時候了。
溶瘤病毒並不是新概念,利用病毒特異性感染並裂解腫瘤細胞,同時啟用機體免疫反應,這是腫瘤免疫治療領域已經探索了幾十年的方向。
目前已經有幾種溶瘤病毒藥物獲批上市,比如用於黑色素瘤治療的T-VEC。
但現有溶瘤病毒療法的侷限性也很明顯,對實體瘤的穿透能力有限,單用療效不夠理想,而且無法從根本上解決腫瘤復發的問題。
復發,這是癌症最可怕的地方。
癌細胞的本質特徵之一,是端粒酶的異常啟用。
正常人體細胞的染色體末端有端粒,每分裂一次端粒就縮短一截,分裂到一定次數端粒耗盡,細胞就進入衰老或凋亡。
這是人體細胞的一種內在“計數器”,防止細胞無限增殖。
但癌細胞不一樣,它們重新激活了端粒酶,每次分裂之後端粒酶都會把端粒重新補足,相當於把計數器永遠歸零。
癌細胞的分裂能力因此變得幾乎無限,不停地增殖,不停地擴張,直到耗盡宿主的生命。
李斌的思路很清晰,如果能從DNA層面永久關閉編碼端粒酶催化亞基的TERT基因,讓癌細胞失去修復端粒的能力,那麼癌細胞就會像正常細胞一樣走向衰老和死亡。
而如果同時用溶瘤病毒裂解掉現有的癌細胞,釋放大量腫瘤抗原啟用全身的免疫應答,就能形成“清除現有病灶+杜絕復發”的雙重效果。
他需要的是一種複合型溶瘤病毒,既能特異性侵染癌細胞並裂解,又能搭載基因編輯工具進入癌細胞核內,精準敲除TERT基因。
這個思路在理論上站得住腳,但實際操作起來遠比想象中複雜。
李斌從最基礎的工作開始。
先要培養出符合要求的溶瘤病毒。
他選擇了經過臨床驗證的溶瘤病毒株作為骨架,在此基礎上進行定向改造。
溶瘤病毒的培養涉及多個步驟病毒擴增、純化、滴度測定、特異性篩選每一個環節都需要精確控制條件,溫度、pH值、培養基成分、感染複數,差一點都不行。
頭兩個星期,他每天都在重複同樣的事情。
培養病毒,測滴度,看結果,不滿意,調整條件再來。
。氣口一了差終始但,求要的他近接能效的次批個幾有爾偶,強夠不異特麼要,高夠不麼要率效染,毒病瘤溶的來出養培段手規常用他








